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三尖杉酯碱的制备纯化方法

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三尖杉酯碱的提取:三尖杉又称榧子,血榧,石榧,水柏子,藏杉,桃松,狗尾松,尖松,山榧树,白头杉,崖头杉或岩杉,为粗榧科。粗榧属植物,是常绿乔木,高10-20米,生于溪边或山间林中。分布于陕西,甘肃,浙江,福建,江西,湖北,湖南,广西,广东,四川,贵州和云南等地区。三尖杉枝叶含有约0.39%的总生物碱,从中提取的三尖杉脂碱(又称长)梗粗榧碱,分子式C28H3709N),具有清热抗癌之功能,主要用于治疗白血病。


三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱的提取方法:一种能简化生产工艺,合理使用珍稀树种资源,减少废物排放,并能有效提高制剂产量的方法。本发明采用了含量较低的可再生的三尖杉小枝叶为原料,经过:打粉并用10%稀氨水碱化→超临界CO↓[2]流体萃取→分离回收三尖杉总生物碱→吸附树脂连续柱层析→回收三尖杉混合酯碱→制备高速逆流色谱并经紫外检测得到三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱单体和少量的二者混合物→分别重结晶纯化得到供制剂用的纯品。


一种蕨类植物用于提取三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱的应用:涉及蕨类植物用于提取三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱的应用,即蕨类植物中的华南鳞盖蕨植物用于提取三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱的应用。从华南鳞盖蕨植物中发现、提取三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱等同、替代珍稀树种三尖杉中的三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱;华南鳞盖蕨植物为蕨类植物,生长迅速,采集量大,这是乔本三尖杉属树种所不能比拟的,由此可大大增加了抗癌药物所需的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的原料来源,从而降低了成本。


光学纯的α-酮酰基三尖杉酯碱及其制备纯化方法:在-80℃~50℃下,α-酮酸与草酰氯反应后制得的产物α-酮酰氯再和三尖杉碱在惰性有机溶剂中以有机碱作为缚酸剂进行反应,得到通式如(Ⅰ)所示的油状产物。纯化步骤是将油状物用惰性有机溶剂溶解,加入饱和NaHSO↓[3]溶液,搅拌,分液;用有机溶剂洗涤水相后,水相用饱和的Na↓[2]CO↓[3]溶液调节pH至7~8,用有机溶剂萃取;用pH=6.8的缓冲溶液和饱和食盐水洗涤有机相,有机相干燥、过滤,旋去溶剂,得到淡黄色固体;再用有机溶剂重结晶得到白色固体或无色晶体。本发明是合成广泛应用于抗肿瘤(恶性和非恶性肿瘤)、抗寄生虫、抗真菌和抗菌化疗的药物三尖杉酯类生物碱的关键中间体。合成方法适用于大量结构通式如(Ⅰ)所示的光学纯的化合物的纯化和制备。

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