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无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法

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氧化苦参碱的提取:苦参又称野槐,好汉枝,苦骨,地槐或山槐,为豆科属植物苦参的根。灌木,高1-3米,生于山坡,灌丛及河岸沙地等处,我国各省区均有分布。味苦,性寒,有小毒,具有清热利湿,祛风杀虫之功效。提取的氧化苦参碱是抗心律不齐及广谱抗菌素,用于阵发性心动过速,急性细菌性痢疾、阿米巴痢疾、肠炎、尿路感染、牛皮癣及皮肤湿疹等症。


从苦豆子制备氧化苦参碱的工艺,其特征在于将苦豆子的茎和叶或籽粉碎经浸出、溶剂提取、转型、沉淀、催化加氢和水相有机萃取分别得到粗制苦参碱,经重结晶干燥得到苦参碱,再将苦参碱用过氧化氢氧化、脱水、减压蒸馏、过滤、结晶、洗涤、干燥得到氧化苦参碱产品,该产品是药品生产的药物原料,可用于制备治疗妇科、乙肝、增高白血球的疾病的治疗药物。


氧化苦参碱的制备工艺,首先将苦参碱加入双氧水中,在温度为25-90℃范围内反应,然后将反应液萃取或经减压浓缩,回流得氧化苦参碱。工艺方法简单实用,产品得率高,适于工业化生产。


氧化苦参碱的制备方法,它是将苦参碱与过氧化氢进行氧化制得,详细的制备方法见说明书。本发明优点是原料来源丰富,制备不复杂,产品毒性小,内服药,对病人反应不大,已列为国药的原料药,本发明产品具有抗毒消炎,抗病毒,抗癌的作用。


一种无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法,它是对氧化苦参碱制备工艺的改进。本发明是这样实现的:将苦参干品粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中,加入碱溶液提取;将提取液加入超临界萃取釜中,通入CO↓[2]介质,连续萃取两次后经喷雾干燥;将萃取粉末装入反应釜中,用乙醇溶解萃取粉末,加入催化剂,密封反应釜,通入N↓[2]排空空气,然后通入H↓[2],经离心分离、浓缩干燥;将粗品溶于水中,加入H↓[2]O↓[2]与其反应至薄层无苦参碱色带为止,调节pH值,减压蒸干,加入CCl↓[4]加热溶解,徐徐加入无水乙醚,析出白色固体。本发明大大缩短了制备工艺用时,减少了工艺中的步骤,降低了工艺过程中的污染,提高了产品的纯度,节约了能源,有利于工业化大生产。


一种生产高纯度氧化苦参碱的方法:是苦参或苦豆子原料与酸水混合,频率超声提取,过滤,将滤液加酸调节pH≤3,用非极性溶剂脱脂;脱脂后的水溶液加碱调节pH≥11,用有机溶剂萃取至水相没有生物碱,结晶;结晶以乙醇或甲醇溶解,加入催化剂进行加氢反应,双氧水氧化,到氧化苦参碱粗品;进行两步法结晶,得到氧化苦参碱。本发明具有得到苦参生物碱的过程中,同时得到生物总黄酮,氧化苦参碱纯度高,简化了分离工艺,提高了收率,缩短了生产周期的优点。


由苦参生产高纯度氧化苦参碱的方法:是将苦参原料与醇的酸溶液或碱溶液混合,以超声振荡,提取液浓缩后加水,黄酮类物质析出,在有苦参生物碱的溶液中加酸调节pH≤3,用非极性溶剂脱脂;脱脂后的水溶液加碱调节pH≥11,用有机溶剂萃取,加入结晶溶剂溶解,脱色,结晶;结晶以乙醇或甲醇溶解,加入催化剂反应,过滤,得到氧化苦参碱粗品,再加入到结晶溶剂中重结晶,得到氧化苦参碱。本发明具有在得到苦参碱的过程中,同时得到苦参总黄酮。简化了分离工艺。易于工业化生产,同时降低了生产成本,实现了高纯度氧化苦参碱提纯的优点。


一种无菌高纯度氧化苦参碱的制备方法,它是对氧化苦参碱制备工艺的改进。本发明是这样实现的:将苦参干品粉碎、过筛后装入中药智能连续逆流提取设备中,加入碱溶液提取;将提取液加入超临界萃取釜中,通入CO↓[2]介质,连续萃取两次后经喷雾干燥;将萃取粉末装入反应釜中,用乙醇溶解萃取粉末,加入催化剂,密封反应釜,通入N↓[2]排空空气,然后通入H↓[2],经离心分离、浓缩干燥;将粗品溶于水中,加入H↓[2]O↓[2]与其反应至薄层无苦参碱色带为止,调节pH值,减压蒸干,加入CCl↓[4]加热溶解,徐徐加入无水乙醚,析出白色固体。本发明大大缩短了制备工艺用时,减少了工艺中的步骤,降低了工艺过程中的污染,提高了产品的纯度,节约了能源,有利于工业化大生产。


一种从砂生槐中提取氧化苦参碱和苦参碱的工艺,砂生槐种子或枝条经粉碎,乙醇热回流提取、浓缩、酸化、过滤、脱脂、碱化、有机溶剂萃取,回收溶剂得砂生槐总碱;总碱用丙酮溶解、乙醚沉淀,得氧化苦参碱和苦参碱;本发明优点是工艺简单,可在西藏高原地区进行前段处理,对环境影响较小。


一种从苦参总碱中分离苦参碱和氧化苦参碱的方法,所述的方法为:先检测苦参总碱中苦参碱的含量,将苦参总碱溶于水中,加入金属卤化物MY↓[z]和氢卤酸HN溶液,所述M为三价Fe、Cu、Zn、Al或Mn,z为M的化合价,Y、N各自独立为Cl、Br或I,在60-100℃温度下搅拌反应,反应结束后,反应液冷却至0-30℃,静置析出晶体,过滤得到滤饼A和滤液A,氧化苦参碱留在滤液A中,滤饼A为苦参碱晶体粗品。本发明的有益效果在于:拆分的效率比较高,只需要一次结晶,分离出的苦参碱和氧化苦参碱单体的收率可在90%-95%之间,其纯度在95%-99%之间。而且本发明操作简单,重复性好,实施成本低,有利于工业放大。

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